Меню Рубрики

Острое отравление м холиноблокаторами меры помощи

Антимускариновые средства конкурентно подавляют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы. Эти вещества называют также парасимпатолитическими, атропиновыми, атропиноподобными и антихолинергическими средствами. Их прототипом считают атропин. Антимускариновые средства можно классифицировать по их источнику (природные, полусинтетические, синтетические) и/или катионной структуре (третичные амины или четвертичные аммонийные соединения).
К природным третичным аминам относятся атропин, гиосциамин и скополамин.

а) Применение. Антимускариновые средства применяют главным образом для лечения пептической язвы и синдрома раздраженной толстой кишки (слизистого колита). Атропин используется для диагностики дисфункции синусного узла (см. «Атропин»). Атропин, скополамин и гликопирролат назначают предоперационно для подавления слюноотделения и ослабления чрезмерной секреции дыхательных путей.

Атропином, оксибутинином и пропантелином лечат такие расстройства мочеполовых путей, как их стойкое сокращение и нейрогенный мочевой пузырь. Антимускариновые средства являются сильными бронхолитиками. Бензтропин и бензгексол (тригексифенидил) применяются для лечения паркинсонизма и ятрогенных экстрапирамидных реакций.

б) Клиническая картина отравления антимускариновыми средствами. К периферическим симптомам передозировки относятся расширенные и нереагирующие зрачки; затуманенное зрение; горячая, сухая, покрасневшая кожа; сухость слизистых оболочек; затрудненное глотание; ослабление или отсутствие кишечных шумов; задержка мочи; тахикардия; гипертермия; гипертензия; повышенная частота дыхания.

Проявления на уровне центральной нервной системы могут напоминать острый психоз (дезориентация, бессвязность и спутанность сознания, галлюцинации, бред, паранойя, нарушения речи, перемежающаяся гиперактивность, состояние тревоги, двигательные аномалии и беспокойство). При тяжелой передозировке наблюдаются угнетение центральной нервной системы, сердечно-сосудистый коллапс и гипотензия. За комой и параличом скелетных мышц могут последовать смерть от дыхательной недостаточности, гипертермия (особенно у детей), угнетение сердечной деятельности или экспозиции летальным средовым факторам у делириозных лиц (например, от утопления).
К электрокардиографическим аномалиям относятся расширение комплекса QRS, удлинение интервала Q—T, подавление сегмента ST, желудочковые аритмии, ранние экстрасистолы, синусовая и наджелудочковая тахикардии.

в) Лечение отравления антимускариновыми рецепторами. Лечение передозировки в основном симптоматическое и поддерживающее. Пациентам необходимы госпитализация и тщательное наблюдение с непрерывным мониторингом ЭКГ. Применяются промывание желудка с эндотрахеальной интубацией (с надувной манжетой), активированный уголь и солевые слабительные. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. По показаниям назначают инфузионную терапию и шокотерапию.

С гипертермией борются холодным обертыванием, механическими охлаждающими установками и обтиранием влажной губкой. Диазепам помогает при сильном возбуждении, делирии и симптомах острого психоза. Фенотиазины противопоказаны, поскольку они могут усугубить антихолинергический эффект. Важными моментами являются обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной вентиляции, а также катетеризация мочевого пузыря.

По поводу применения физостигмина мнения расходятся. Он может индуцировать судороги, бронхоспазм и асистолию. Его использовали для лечения пациентов с сильным делирием, возбуждением, рецидивирующими или длительными эпилептическими припадками, тяжелой синусовой или наджелудочковои тахикардией и чрезмерной гипертермией, рефрактерной к механическому охлаждению. Обычная терапевтическая доза для взрослых — 2 мг внутривенно.

Если реакции не наступает, 1 —2 мг можно вводить каждые 20 мин до исчезновения токсических антимускариновых или развития нежелательных холинергических эффектов. Стандартная внутривенная доза физостигмина салицилата, рекомендуемая изготовителем для детей, составляет 0,02 мг/кг. Физостигмин нельзя применять для лечения дефектов сердечной проводимости или желудочковых тахиаритмий. Его передозировка чревата холинергической интоксикацией (брадикардия, слюнотечение, диарея, эпилептические припадки, остановка дыхания и др.).
Индуцированные физостигмином опасные для жизни бронхостеноз, брадикардию и судороги можно купировать внутривенным введением 0,5—1,0 мг сульфата атропина.

источник

Кроме атропина сульфата, к группе м холинолитиков относятся такие растительные и синтетические алкалоиды, как скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид, платифиллина гидротартрат, а также сложные эфиры карбоновых кислот: спазмолитин, апрофен, метацин, амизил т.п.. Кроме того, сюда относятся многочисленные препараты белладонны, в частности ее экстракт и настойка, солутан, бесалол, беллоид и др. А также комбинированные препараты «Аэрон» и «Астматол».

Блокируя периферические м-холинорецепторы, эти средства тем самым уменьшают холинергическое влияние ЦНС на органы и системы, проявляется угнетением секреции желез (слюнных, потовых, желудочных, бронхиальных), расширением зрачков, снижением тонуса гладких мышц и устранением их спазмов, увеличением частоты сердечных сокращений и объема дыхания.

Те м -холинолитики, которые способны проникать через гематоэнцефалический барьер, проявляют угнетающее влияние на центральные м-холинорецепторы, тем самым нарушают нейромедиаторный баланс в ткани. В зависимости от структуры и свойств м холинолитических средств в такой ситуации может наступить возбуждение ЦНС, например под влиянием атропина сульфата, или угнетение ее (скополамина гидробромид). Последнее проявляется седативным эффектом, сонливостью, расслаблением мышц, устранением двигательного беспокойства.

Острые отравления м холинолитиками возникают из-за передозировки соответствующих препаратов или употребление ягод, семян или молодых побегов дурмана обыкновенного, белены черной или красавки, которые очень токсичны.

Проникают м холинолитики в организм через пищеварительный канал, конъюнктиву, кожу, слизистую оболочку носа. При пероральном приеме характерное действие начинает проявляться через 10-20 мин, а указанные растений — через 30 мин-5 ч. Эти препараты частично метаболизуются в печени, выделяются почками.

М-холинолитики в токсических дозах значительной степени блокируют центральные и периферические м-холинорецепторы, что способствует росту тонуса адренергической иннервации как в ЦНС, так и на периферии. В связи с этим возникает мидриаз, уменьшается секреция указанных желез, расширяются сосуды, ускоряется кровоток. На ЦНС эти средства имеют психомоторную и нейротропные действие. Они, блокируя м-холинорецепторы мозга, исключают сознание, способствуют возникновению двигательного возбуждения (атропиновый психоз), а блокада м холинорецепторов продолговатого мозга приводит к развитию комы с угнетением дыхания.

Повышение температуры тела — следствие влияния м холинолитиков на гипоталамус. Периферические последствия действия этих средств характеризуются расслаблением гладкой мускулатуры внутренних органов, снижением секреции желез.

Характерные ранние проявления острого отравления м холинолитиками появляются через 15-20 мин, реже 1-2 ч, в виде сухости слизистых оболочек рта и зева, жжение во рту, носу, глотке. Присоединяется жажда, дисфагия, охриплость и беззвучность голоса. Сухой становится и кожа. Она гиперемирована на лице и туловище, иногда шелушится. Возможна крапивница и сыпь, которая напоминает коревую или скарлатиновую.

Гипертермия. Со стороны глаз отмечаются инъекция склер, мидриаз с потерей реакции на свет, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, диплопия, фотофобия, снижение остроты зрения. При отравлении препаратами белладонны или дурманом возникают диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, боль в животе).

Рвоты при интоксикации атропином не бывает. Характерно также головокружение, чувство опьянения.

В случае нарастания тяжести острого отравления атропином на первый план выступают явления со стороны ЦНС. Они протекают в две фазы. Сначала (I фаза) появляется значительное психомоторное возбуждение. Пострадавший кричит, мечется в постели, стремится куда-то бежать, возникают неадекватные смех и плач. Это возбуждение происходит на фоне сильной головной боли, проявляется яркими зрительными и обонятельными галлюцинациями, делирием, локомоторной атаксией, дезориентацией.

Как проявление пирамидной недостаточности, отмечается повышение мышечного тонуса, сухожильных и периодов стальных рефлексов, появление патологических рефлексов (Бабинского, Оппенгейма). При очень тяжелой интоксикации возможно сочетание психомоторного возбуждения с спутанностью сознания, психоз и клонико-тоническими судорогами в течение 2-3 мин. Возможны эпилептиформные судорожные припадки.

Во второй фазе отравления (обычно через 6-10 ч) наступает угнетение ЦНС. Пострадавшие теряют сознание, вплоть до комы, появляется гипотония, угасают сухожильные рефлексы.

При остром отравлении скополамином гидробромидом угнетение ЦНС проявляется очень резко. При этом фазы психомоторного возбуждения может не быть: сонливость непосредственно переходит в беспробудный сон и кому, во время которой появляется брадипное, диспноэ. Дыхание становится патологическим, типа Чейна-Стокса, возникают цианоз и асфиксия. Может развиться отек легких.

В таком состоянии отдельные пострадавшие умирают из-за асфиксии или острую сердечно-сосудистую недостаточность.

  • а) при пероральном отравлении необходимо промыть желудок теплой водой с приложением угля активированного, раствором калия перманганата (1:1000) или 1-2% раствором танина; ввести в желудок 30 г магния сульфата поставить высокую сифонную клизму с 0,5% раствором танина ;
  • б) в качестве антагонистов атропина используют антихолинестеразные средства: вводят внутримышечно 1 мл 1% раствора галантамина гидробромид или 1 мл 0,05% раствора прозерина, а также по 1-2 капли прозерина закапывают в глаза в такой же концентрации;
  • в) для ликвидации тахиаритмии применяют один из бета-адрено-блокаторов, например пропранолол 2-3 мл 0,1% раствора, а желудочковковую экстрасистолию контролируют лидокаином (внутривенно 5-10 мл 2% раствора);
  • г) при остром отравлении средней тяжести культурно-двигательное возбуждение устраняется нейролептиками, в частности внутримышечные-ным введением 1 мл 2,5% раствора дроперидола или 1 мл 0,5% раствора галоперидола в сочетании с инъекцией промедола 1 мл 2% раствора; при этом условии дозу галантамина можно увеличивать до 1,5 мл;
  • д) в случае тяжелого отравления атропином купирования психомоторного возбуждения следует проводить комбинацией препаратов: морфина гидрохлорида 1-2 мл 1% раствора + сибазона 2 мл 0,5% раствора + натрия оксибутирата 50 мг / кг, в виде 20% раствора, после достижения эффекта пробуждения ингибиторы холинестеразы, бета-адреноблокаторы;
  • е) имеется кома ликвидируется антихолинестеразными средствами в больших дозах: галантамином — 5-8 мл 0,25% раствора, прозерином — 8-10 мл 0,05% раствора; такие инъекции следует повторять каждые 2 ч;
  • е) при наличии глубокого нарушения дыхания проводится искусственная вентиляция легких;
  • ж) гипертермию уменьшают постоянным влажным обтиранием кожи.

Пострадавшие подлежат госпитализации в токсикологические или реанимационные отделения больниц.

источник

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота — атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины — метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия — образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости — внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

Читайте также:  В какое отделение кладут с отравлением таблетками

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер — четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты — тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам — «иммобилизирующая повязка». Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях — судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций — при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

источник

Отравление М-холиноблокирующими средствами может возникать как в случае применения высоких доз собственно М-холиноблокаторов, так и при использовании других лекарственных средств, в спектр актив­ности которых входит холинолитический эффект – противопаркинсони­ческие средства, антигистаминные средства, антидепрессанты. Иногда причиной отравления может быть употребление растений семейства пасленовых (красавки, белены, дурмана и др.).

Следует отметить, что, несмотря на причисление атропина к списку особо ядовитых лекарственных средств (venena), он имеет широкий те­рапевтический индекс, и величина LD у человека точно не определена. Для одних пациентов летальная доза атропина составляет около 100 мг, но ряд людей может переносить введение до 400 мг атропина.

При отравления атропином и другими М-холиноблокирующими средствами в клинической картине различают 2 стадии:

I стадия возбуждения. Проявляется сочетанием 4 синдромов:

нейротоксического: галлюцинации, бред, судороги, одышка;

антисекреторного: прекращается секреция слюнных и слизистых же­лез верхних отделов дыхательных путей, возникает сухость во рту, нарушается жевание и глотание, появляется першение в горле, пропа­дает голос (афония). Выключение секреции потовых желез приводит к тому, что теплоотдача путем испарения пота прекращается, температура тела повышается до 41-43°С. Одновременно расширяются кожные со­суды, чтобы скомпенсировать отдачу тепла путем излучения – возникает гиперемия кожи лица, шеи, рук и груди. На коже может появляться скарлатиноподобная сыпь;

атонического: происходит резкое снижение тонуса гладких мышц всех внутренних органов и мышц глаза. Появляется мидриаз, сопровож­дающийся полной утратой реакции зрачка на свет, фотофобией, наруша­ется острота зрения (паралич аккомодации), возникает задержка моче­испускания и дефекации;

кардиального: блокада вагусных влияний на миокард приводит к раз­витию тахикардии (до 120–160 ударов в минуту) и гипертензии (160/100 мм рт. ст.)

II стадия угнетения характеризуется развитием психического и двигатель­ного возбуждения, расширением зрачков, нарушением ближнего виде­ния, хрип­лым голосом, нарушением глотания, тахикардией, сухостью и покраснением кожи (в связи с нарушением теплоотдачи возможно повышение темпе­ратуры, особенно у детей), нарушением мочеотде­ления (необходима кате­теризация мочевого пузыря), амнезией, комой, выключением рефлексов, параличом дыхательного центра на фоне со­хранения симптомов блокады М-холинорецепторов.

При более тяжелом отравлении нарастает двигательное и психи­ческое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слу­ховые галлюцинации, бред. В очень тяжелых слу­чаях возникают судо­роги, которые сменяются состоянием угнете­ния, комой. Смерть насту­пает от паралича дыхательного центра.

— М-холиноблокирующие средства снижают мо­торную функцию ЖКТ, поэтому при пероральном введении яда промы­вание желудка дает эффект даже через 2–3 часа после его приема (часть токсического вещества остается в желудке).

Атропин обладает высоким аффинитетом к М-холинорецепторам. Поэтому М-холиномиметики малоэффективны при отравле­ниях атро­пином. Некоторый терапевтический эффект оказывает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно. В осталь­ном лечение симпто­матическое. При приеме атропина внутрь не­обходимо промывание же­лудка через зонд с введением активированного угля, 0,05% раствора ка­лия перманганата или раствора та­нина (можно использовать крепкий чай). Для уменьшения возбуж­дения внутривенно вводят диазепам. При необходимости проводят искусственную вентиляцию легких. Для уда­ления яда из крови при­меняют гемосорбцию, форсированный диурез.

2. Ганглиоблокаторы (НN–холиноблокаторы). Общая характери­стика, механизмы действия, основные фармакологические эф­фекты.

Все ганглиоблокирующие средства – синтетические амины.

Ганглиоблокаторы блокируют Н Nхолинорецепторы нейронов: симпа­тических и парасимпатических ганглиевдействуют как антагони­сты Н N-холинорецепто­ров вегетативных ганглиев. Их действие проявля­ется в устране­нии влияний симпа­тической и парасимпатической иннер­вации. Чем больше влияние той или иной ин­нервации, тем больше про­явится блокирующее действие:

на величину зрачков более выраженное влияние оказывает парасимпа­тическая иннервация: зрачки обычно несколько сужены (со­кращение круговой мышцы ра­дужки). В этом случае в большей степени проявится блокирующее влияние гангли­облокаторов на парасимпатиче­скую иннервацию – вызывают расширение зрачков (мидриаз).

Ресничная мышца получает в основном парасимпатическую ин­нерва­цию, блокада парасимпатических ганглий вызывают расслабление рес­ничной мышцы – паралич аккомодации;

сокращения гладких мышц ЖКТ и мочево­го пузыря (за исключе­нием сфинкте­ров), а также секреция слюнных, бронхиальных желез, же­лез желудка и кишечника определяются сти­мулирующим влиянием па­расимпатической иннервации. Гангли­обло­каторы снижают перисталь­тику ЖКТ, тонус мочевого пузыря, секрецию брон­хиальных и пищева­рительных желез;

хромаффинные кле­тки мозгового вещества надпочечников, каро­тидных клу­бочков – уменьшается выделение адреналина и норадреналина надпочечниками, что препятствует рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигатель­ного центров с НN-холинорецепторов каротидных клубочков;

ЧСС на 70% определяется тормозным влия­нием ва­гуса. Ганглиоблокаторы устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел и обычно вызывают тахикардию;

сила сокращений желудочков сердца определяется влияниями симпа­тической иннервации (парасимпатическая иннервация желу­дочков бедна);

ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влия­ние симпатиче­ской иннерва­ции и ослабляют сокращения сердца. Ударный выброс сердца уменьшается. Несмотря на тахикардию, несколько уменьшается и минутный выброс сердца;

на атриовентрикулярную ганглиоблокаторы не оказыва­ют суще­ственного влияния: вагус оказывает тормоз­ное влияние, а симпатическая иннервация – активирующее. В норме эти влияния уравновешены.

большинство кровеносных сосудов (артерии и вены) получают только симпати­ческую иннервацию. Ганглиоблокаторы устраняют сти­мулирующее влияние симпатической иннервации и вызывают расшире­ние артериальных и венозных сосу­дов – артериальное и венозное давле­ние снижается. Артериальное давление снижа­ется также и из-за умень­ше­ния сердечного выброса. Снижению артери­ального дав­ления способ­ствуют блокада ганглиблокаторами NN-xoлинорецепторов хромаффин­ных клеток мозгового вещества надпо­чечников и уменьшение продук­ции адрена­лина и норадреналина;

гладкие мышцы бронхов получают только парасимпатическую иннер­вацию, ко­торая оказывает бронхоконстрикторное влияние. В глад­ких мышцах бронхов имеются неиннервируемые β2-адренорецепторы, которые возбуждаются адренали­ном (брохорасширяющее действие). В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы обычно не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

Читайте также:  В какое отделение больницы кладут с отравлением

На фоне действия ганглиоблокаторов М-холиномиметики, адрено­миметики вызы­вают обычные эффекты.

Ганглиоблокаторы, проникая через гематоэнцефаличе­ский барьер (на­пример, мекамиламин), блокируют НN-холинорецепторы ЦНС.

ганглиоблокаторы уменьшают секрецию потовых желез (блок ати­пич­ной симпа­тической холинергической иннервации).

В медицинской практике используют в основном гипотензив­ное дей­ствие ганглиоб­локаторов.

По механизму действия ганглиоблокаторы, применяемые в медицин­ской прак­тике, относятся к антидеполяризующим веществам. Имеются данные, что ряд ганглиоблокаторов (гексоний, пирилен) блокирует откры­тые ионные каналы, а не Н-холинорецепторы. Вместе с тем от­дельные ганглиоблокаторы (например, арфонад) блокируют Н-холино­рецепторы (так называемые распознающие участки холинорецептора). Блокирующее влияние ганглиоблокаторов на вегетативные ганглии яв­ляется причиной угнетения рефлекторных реакций на внутренние ор­ганы.

При переходе больного из горизонтального в вертикальное положе­ние наблюдается ортостатический коллапс, т.к. запаздывают компенса­торные сосудистые реакции. Пациенту необходимо не менее 1,4 часов по­сле введения препарата находится в горизонтальном положении.

Абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокаторов – феохромоцитома, т.к. блокада вегетативных ганглиев повышает чувст­вительность периферических адренорецепторов (особенно α1), что мо­жет привести к резкому усилению прессорного эффекта циркулирую­щих катехоламинов.

Ганглиоблокаторы противопоказаны: при глаукоме, артериальной гипотензии, шоке, выраженном церебральном и коронарном атероскле­розе, тромбозах, ишемическом инсульте (менее 2- месячной давности), тяжелой почечной и печеночной недостаточности, субарахноидальном кровоизлиянии.

Нежелательно назначать: пациентам старше 60 лет – увеличивается риск тромбообразования в связи с вызванным ганглиоблокаторами за­медлением кровотока.

источник

Характерные симптомы — сухость и гиперемия кожи и слизистых, нарушения зрения, заторможенность, спутанность сознания, мидриаз (расширение зрачков), тахикардия, склонность к повышению артериального давления. При поступлении в организм значительных доз атропина возникают психотические изменения, галлюцинации, судороги.

Проводимые мероприятия:
1) промывание желудка с введением энтеросорбента-активированный уголь
2) введение антидотов –

· галантамина (1,0 мл 1%-ного раствора внутримышечно),

· аминостигмина (1,02,0 мл 0,1%-ного раствора внутримышечно или внутривенно);

3) введение глюкозы (40%ного раствора) с витамином С (10,0 мл 5%ного раствора);

При возбуждении показаны барбитураты-диазепам,фенобарбитал

Антихолинэстеразные средства. Фармакологическая характеристика. Рецепт. Помощь при отравлении АХЭ средствами.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, блокирующие холинэстеразы, в частности ацетилхолинэстеразу (фермент, расщепляющий ацетилхолин)

АХЭ блокируют ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, что приводит к накоплению ацетилхолина и стимуляции парасимпатической иннервации, кроме того отдельные АХЭ средства сами могут стимулировать никатино- и мускаринохолинорецепторы.

ФД (фармакодинамика) ингибируют ацетилХолинЭстеразу. Это приводит к накоплению ацетилхолина в синапсе, который проявляет более длительное действие на М- иH- хеморецепторы.

Обладают также некоторым и прямым возбуждающим действием на М, Н-XR.

Классификация:

1)Препараты обратимого действия

2)препараты необратимого действия

Синтетическое четвертичное аммониевое соединение

1) сужение зрачков (миоз) —сокращение круговой мышцы ра­дужки;

2) спазм акккомодации— хрусталик становится более выпуклым, так как вследствие сокращения ресничной (цилиарной) мышцы рас­слабляется циннова связка (ресничный поясок); глаз устанавлива­ется на ближнюю точку видения;

3) брадикардиявследствие усиления тормозного влияния блуж­дающего нерва на синоатриальный узел;

4) затруднение атриовентрикулярной проводимостив связи с уси­лением тормозного влияния блуждающего нерва на атриовентрикулярный узел;

5) повышение тонуса гладких мышц внутренних органов(бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матка);

6) увеличение секреции экзокринных желез(слюнные, бронхиаль­ные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы);

7) облегчение нервно-мышечной передачи— усиление сокращений скелетных мышц.

МД Ингибируют ацетилхолинэстеразу, тем самым усиливая и удлиняя действие медиатора ацетилхолина в синапсах

ФКГидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином). После в/м введения быстро абсорбируется и выводится.

Примение. Миастения, отравление курареподобными веществами, послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, открытоугольная форма глаукомы.

Противопоказания эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Побочные эффеты радикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры

Rp.:Tabl. Prozerini 0.015 N.10

D.S. По 1 табл 3 раза в день

Сравнение с другим препаратом из этой группы

Пиридостигмин(местинон) сходен по действию с неостигмином. Применяется при миастении. Действует более продолжительно — около 6 ч; мускариноподобные эффекты менее выражены.

Помощь при отравлении АХЭ(ФОС- фосфорорганические соединения ) средствами

Отравления фосфорорганическими соединениями проявляются такими симптомами, как миоз, потливость, слюнотечение, удушье (бронхоспазм и увеличение секреции бронхиальных желез), бради-кардия, а затем тахикардия, снижение, а затем повышение артери­ального давления, психомоторное возбуждение, рвота, спастические боли в животе. В более тяжелых случаях это сопровождается мышеч­ными подергиваниями и судорогами; возбуждение сменяется затор­моженностью, артериальное давление падает, развивается коматоз­ное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра

· Назначение адсорбирующих средств (уголь, смекта, полифепан)

· Применение реактиваторов холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин)

6. ЛС, влияющие на Н-холинорецепторы, их классификация. Н-холиномиметики, их фармакологическая характеристика. Рецепт. Роль студента медика в профилактике никотиномании.

I. Средства, влияющие на н-холинорецепторы

1) н-холиномиметики (никотиномиметические средства)

2) Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

-курареподобные средства(миорелаксанты переферического действия)

Средства, относящиеся к этой группе, взаимодействуют с н-холинорецепторами, расположенными в вегетативных ганглиях (симпатических и парасимпатических) . Кроме того, они обладают способностью возбуждать н-холинорецепторы, находящиеся в ЦНС.

Основные эффекты ЛС этой группы заключаются в рефлекторной (через н-холинорецепторы синокаротидной зоны) стимуляции дыхательного центра и повышении АД в результате взаимодействия с н-холинорецепторами хромаффинной ткани надпочечников (усиление выброса адреналина) и симпатических ганглиев (усиление симпатической импульсации к сердцу и сосудам).

ГП-Н-ХОЛИНОМИМЕТИК, Растительный алколоид

ЭффектыВызывает рефлекторное возбуждение дыхательного центра, стимулирует сосудодвигательный центр, симпатические ганглии и надпочечники, что приводит к повышению артериального давления.

ФД Стимулирует Н холинорецепторы

Примение. . Асфиксия (в том числе у новорожденных).

Шоковые и коллаптоидные состояния.

Явления угнетения дыхания и рефлекторная остановка дыхания, угнетение кровообращения при операциях, травмах и в послеоперационном периоде.

Противопоказания. При выраженном атеросклерозе, при внутренних кровотечениях и кровотечениях из крупных сосудов, отёке легких, гипертонической болезни.острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

Побочные эффекты.Брадикардия (замедление сердечного ритма), тошнота, рвота,изменение вкусовых ощущений и аппетита

Роль студента медика в профилактике никотиномании

1)наглядные пособия о вреде наркомании

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

источник

Класс-я: относятся к периферич холиноблокаторам. Атропина сульфат, скополамин, платифиллин, метацин, настойка и экстракт красавки (галеновы препараты).

Мех-м: конкурентное взаимод-е с холинорец-ром, угнетение его. Атропин содерж-ся в красавке, дурмане, белене. На сердце: тахикардия, ↑провод-ть, расширяет сосуды. Секрецию всех желез ↓ (сухость), в рез-те ↑t. ↓ тонус мышц ЖКТ, желч пузыря и протоков, бронхов, моч пузыря. На глаз: д-ет 7-12дн, расшир-е зрачка, ↑в/глаз давления, паралич аккомодации. На ЦНС: возбужд-е (говорливость, ↑ двигат акт-ти), ↓подкорковых двигат центров, вестибул аппарата, рвотн центра. Местное анестезир д-е.

Показания: для премедикации, как спазмолитики при коликах, при язв б-ни, бронх астме, в глазной практике, при паркинсонизме, возд и морс б-ни, отравл-ях холиномиметиками и антихолинэстеразнми. Побоч: аллергии, сухость (см отравление).

Противопоказ-я: глаукома (↑давления, слепота), при тяж пораж-ях миокарда(гипоксия, серд недост-ть).

Скополамин – д-е как атропин. Особ-ти: угнетает ЦНС, секрецию >↓, на глаз д-ет короче (3-5дн). Платифиллин – д-ет как атропин. Д-ет 5-6час. Особ-ти: секрецию изменяет мало, тахикардия незначит, сильно расслабляет киш-к, желче- и мочевывод пути, сосуды и бронхи, на ЦНС седативное, ↓АД. Метацин – в ЦНС не проникает, д-ет только на периферич холинорец-ры >атропина, прим-ют при почечной и печеночной колике. На сердце слабо д-ет, зрачок мало расширяет.

Отравл-е атропином:резкое расшир-е зрачка, тахикардия, кожа горячая, сухая, красная, ↑t, возбужд-е ЦНС, ↑двигат и речевой акт-ти, галлюцинации, ↑и↓АД (гипоксия), ↓НС, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: антидотов атропина нет. Сделать: промыть желудок с актив углем, солевое слабительное, ввести барбитураты и аминазин (если судороги), в/в ввести прозерин (↑ЧСС), перенести в прохладное место, искусств дыхание с О2.

В стоматологии прим-ют атропин и скополамин для ↓саливации при воспалении слюн желез. Прим-ют перед операцией (↓слюно- и слизеотделение, ↓спазмы гл мышц и вагусное влияние на сердце).

Ганглиоблокаторы.

Класс-я: относятся к периферич Н-холиноблокаторам. Четвертичные аммониевые соед-я (бензогексоний, пентамин, гигроний) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Д-ют на ганглии.

Мех-м: конкуренция с ацетилхолином за холинорец-р. Эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют. Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓АД, ↓ВД, ↓давление СМЖ; на ЖКТ — ↓секреция и тонус, ↑перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка — ↑сокращ-я; обмен — ↓липолиз, гликогенолиз, тканевый обмен. Гипотензивный эффект обусловлен ↓выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑время контакта крови с тканями). Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ВД и возврата крови к сердцу.

Показания: острая серд недостат-ть, отек легких, гипертон б-нь, бронх астма, управляемая гипотония.

Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту.

Противопоказания: ↓АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, наруш-е ф-и почек, глаукома.

Пирилен— избират-ное, длится 10мин.

Курареподобные ср-ва.

Класс-я: д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам. По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний).

Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К + клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К + , антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в.

Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. В ЖКТ не всасыв-ся – вводят парентерально. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.

Читайте также:  В каких случаях возможно отравление угарным газом

Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения.

Тубокурарин —↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний– М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин– аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний– д-ет 20-40мин.

44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.

Адреномиметики прямого д-я Непрямого д-я α-β
α β α-β эфедрин, фенамин
мезатон, нафтизин, галазолин изадрин, салбутамол, фенотерол адреналин, норадреналин

Располож-е адренорец-ров: α– сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. β – сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбуж-и α – стимуляция органа, при возб-и β – угнетение (исключ-е сердце).

Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце1): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О2. Мех-м: ↑Са ++ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин– катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).

Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).

Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги.

Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть.

Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2. Нафтизин– суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС.

В стоматологии прим-ют адреналин как сосудосуживающее для ↑и пролонгирования эффекта местных анестетиков, для остановки кровотеч-я из пульпы. В/в вводя т при аллергиях.

45. β-адреномиметики. Класс-я: смотри 44.

Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).

Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β1 и β2. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О2 ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.

Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.

Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.

Салбутамол– расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет.Фенотерол –д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β1-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.

46. α-адреноблокаторы.Класс-я: смотри 47

Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.

Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.

Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.

Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.

Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.

Адреноблокаторы.

α β α-β
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол лабетолол

Располож-еβ-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О2 и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.

Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.

Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин —↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О2. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол –

источник

19. М-холиноблокирующие средства: классификация, основные эффекты, сравнительная характеристика, применение. Клиника острого отравления М-холиноблокаторами. Меры помощи.

М-холиноблокаторы. В эту группу входят алкалоиды (атропин, платифиллин, скополамин, гиосциамин) и синтетические препараты (метацин, фубромеган). Главным представителем является атропин, поэтому м-холиноблокаторм называют группой атропина. Вещества этой группы блокируют м-ХР, расположенные на мембранах эффекторных клеток возле окончаний постганглионарных холинергических нервов. При проникновении в ЦНС они блокируют м-ХР мозга. Блокируя м-ХР, они препятствуют взаимодействию с ними АЦХ. На синтез АЦХ не влияют. Таким образом, их действие проявляется на уровне постсинаптической мембраны. Антагонизм с АЦХ имеет конкурентный характер. Он является практически односторонним, так как сродство атропина с м-ХР в 1000 раз выше, чем АЦХ. Это отнсится и к другим м-холиноблокаторам. Препараты этой группы проявляют преимущественно периферическое действие. Влияние на ЦНС в терапевтических дозах выражено слабо (за исключением скополамина) и имеет ограниченное практическое значение.

Функции различных органов находятся под контролем адренергической и холинергической иннервации, поэтому меняя тонус той или другой иннервации, можно регулировать степень активности органа. Следовательно, холиноблокаторы не только ослабляют холинергические эффекты, но и приводят к преобладанию адренергических влияний. Фармакологические эффекты м-холиноблокаторов можно рассмотреть на примере атропина.

Атропин — алкалоид, содержащийся в ягодах красавки (белладонны), листьях дурмана и белены. Эти растения с древних времен широко использовались в медицине. Практически наиболее важное действие атропин оказывает на глаз, бронхи. ЖКТ и ССС.

Действие на глаз прямо противоположно действию пилокарпина. Атропин расслабляет круговую мышцу радужки, суживающую зрачок, и цилиарную мышцу, регулирующую кривизну хрусталика. Результатом этого действия является расширение зрачка (мидриаз) и уменьшение кривизны хрусталика (паралич аккомодации). При расслаблении мышцы радужки ее основание утолщается и сдавливает шлемов канал и фонтановы пространства, что приводит к затруднению оттока — жидкости из передней камеры глаза и повышению внутриглазного давления. При глаукоме это сопровождается резкими болями в глазу, ухудшением зрения, возможной отслойкой сетчатки и слепотой. Мидриаз используют при воспалении радужки (иридоциклит) с целью профилактики ее сращения с капсулой хрусталика и для обеспечения покоя глазу. Паралич аккомодации используют с диагностической целью при подборе очков и для осмотра глазного дна.

Действие на бронхи проявляется расслаблением гладких мышц и снятием бронхоспазма, что используют при бронхиальной астме и при отравлениях холиномиметиками. Одновременно угнетается секреция бронхиальных желез и затрудняется отхождение мокроты, что является нежелательным.

Действие на ЖКТ, желче- и мочевыводящие пути состоит а угнетении тонуса гладких мышц и секреции. Устраняются спазмы, уменьшается перистальтика, замедляется продвижение содержимого ЖКТ, снижается тонус желчного пузыря и желчевыводящего протока, его сфинктеров, что способствует выходу желчи в кишечник. Устраняются спазмы сфинктеров мочевого пузыря, мочеточников и улучшается мочеотдление. Секреция слюнных, желудочных, кишечных желез, поджелудочной железы уменьшается. Эти эффекты используют при лечении гиперацидных гастритов, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при спастических энтероколитах, панкреатитах, а также в стоматологии при гиперсаливации.

Действие на ССС проявляется учащением ритма, повышением автоматизма, возбудимости и проводимости в сердце. Эти эффекты наиболее выражены на фоне ослабления сердечной деятельности в результате повышения тонуса вагуса. Если при этом АД снижено, то атропин нормализует его. Тахикардия наиболее выражена у молодых; у детей до 2-3 лет вагус мало тонизирован, поэтому атропин действует на них слабее. У стариков также нередко наблюдается естественный максимальный ритм сердца, поэтому атропин у них выраженной тахикардии не вызывает.

Атропин угнетает секрецию потовых желез и уменьшает потоотделение. Действие на подкорковые двигательные центры (стрио-палидарная система) проявляется относительно слабо, так как препараты группы атропина в терапевтических дозах мало проникают в мозг. Однако при паркинсонизме они могут оказывать лечебное действие, блокируя м-ХР. При этом заболевании более эффекивны центральные холинолитики.

При отравлении атропином или содержащими его растениями возникают характерные признаки: зрачки резко расширены, кожа сухая, гиперемированная, температура тела повышена, сухость во рту, нарушение глотания, хриплый голос, психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации, тахикардия («скачущий пульс»). Лечение: для купирования психомоторного возбуждения — барбитураты, аминазин; для борьбы с тахикардией — прозерин; промывание желудка, охлаждение, катетериризация мочевого пузыря при скоплении мочи.

Другие м-холиноблокаторы по действию сходны с атропином, но имеют некоторые особенности. Скополамин лучше проникает в мозг, особенно в ядра вестибулярного аппарата, поэтому оказывает успокаивающее действие и ослабляет синдром укачивания (морская, воздушная, космическая болезнь). Он входит в состав препарата против укачивания «Аэрон». Платифиллин слабее атропина по спазмолитическому действию, но меньше угнетает секрецию и слабее действует на сердце. Метацин на ЦНС практически не действует, так как не проникает через ГЭБ, Платифиллин и метацин действуют на глаз менее продолжительно (4-6 ч), чем атропин (до 12 сут) и скополамин (3-4 сут), поэтому их удобнее использовать для диагностических целей. Все м-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме и тяжелых заболеваниях миокарда.

Установлено, что н-ХР ганглиев и скелетных мышц проявляют неодинаковую чувствительность к некоторым веществам. Н-ХР ганглиев легко блокируются ЛВ типа бензогексония, а мышечные н-ХР — тубокурарином. Н-холиноблокирующее действие этих веществ обусловлено наличием двух четвертичных атомов азота (аммониевых групп), а преимущественное действие на ганглии или мышцы зависит от расстояния между атомами азота. Ганглиоблокирующий эффект проявляется, если между атомами азота находятся 5 или 6 атомов углерода, а миорелаксирующий — при расстоянии в 10 атомов углерода

источник